BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD (DM1) (por Frank Suárez López)

La distrofia miotónica es una enfermedad genética autosómica dominante; es decir que la mutación que la causa se encuentra en cromosomas autosómicos (no sexuales) y que además al ser dominante, solo basta que uno de los cromosomas apareados presente la mutación para que esta sea expresada. 

Existen dos tipos de distrofia miotónica dependiendo de en qué cromosoma se encuentre dicha mutación: La distrofia miotónica tipo I (DM1) si se encuentra en el cromosoma 19 y la tipo 2 (DM2), en el cromosoma 3, menos estudiada. Sus manifestaciones clínicas difieren ya que la DM2 presenta todos los síntomas de la DM1 pero en ella no se produce atrofia muscular  y la miotonía es muy leve y  difícil de reconocer.

DM1 está causada por la mutación en el gen  DMPK ubicado en la banda 19q13.3 del cromosoma 19,  que codifica para la “proteína quinasa de la distrofia miotónica”, una proteína cuyo sustrato es la miogenina y los canales de calcio tipo L. La miogenina es una proteína implicada en la miogénesis, el desarrollo y la reparación muscular esquelética. Los canales de calcio tipo L, ubicados en los túbulos T de las fibras musculares  son responsables de la excitación-contracción de los músculos esquelético, liso y cardiaco.

Proteina DMPK

Expansión del gen DMPK

El gen DMPK posee en su intrón 3’ que contiene entre 5 y 37 copias del triplete citosina-timina-guanina (CTG). La distrofia miotónica tipo 1 se produce cuando ese número de copias asciende a entre 50 y 5000, lo que se conoce como una “expansión”. El mayor tamaño de dicha expansión  se correlaciona con una mayor gravedad de los síntomas y la disminución de la edad de aparición de los síntomas de la enfermedad.  Un número de repeticiones mayor al normal da origen a inestabilidad y la probabilidad de inserciones adicionales que dificultan aún más la correcta expresión de este gen. 

Tabla que muestra la relación entre el número de repeticiones y el fenotipo

Fuente:
Molecular Genetics and Genetic Testing in Myotonic Dystrophy Type 1
Pubmed.gov  ---  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3613064/